Он встроился перед онкогеном и повысил его экспрессию
Американские исследователи описали случай мальчика с болезнью Краббе, у которого после экспериментальной генной терапии развилась околопозвоночная опухоль из-за встраивания промотора терапевтического гена в ДНК и резкого повышения экспрессии онкогена под его управлением. Описание случая опубликовано в The New England Journal of Medicine.
Болезнь Краббе — редкое и часто летальное аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Из-за мутаций в гене фермента галактозилцерамидазы (GALC) происходит накопление липидов, приводящее к распространенной демиелинизации и нейродегенерации. Экспериментальный геннотерапевтический препарат FBX-101 представляет собой аденоассоциированный капсидный вектор AAVrh.10, содержащий инвертированные концевые последовательности AAV2, которые несут рабочую копию гена GALC под контролем промотора CAG, состоящего из цитомегаловирусного энхансера, промотора и экзона 1 куриного бета-актина и донора сплайсинга. Аденоассоциированные гены и инвертированные концевые последовательности преимущественно не встраиваются в геном, широко используются в генной терапии и обладают профилем безопасности, подтвержденным у тысяч пациентов. Тем не менее, в 2026 году описан случай нейроэпителиальной опухоли из-за интеграции элемента вектора AAV после генной терапии мукополисахаридоза.
Арул Чиннаян (Arul Chinnaiyan) из Мичиганского центра трансляционной патанатомии и его коллеги описали случай…
