Контроль качества гликогена посредством прямого углеводородного применения RNF213

Для здоровья организма жизненно важное значение имеет контроль качества биомолекулов. В то время как хорошо поняты методы восстановления ДНК и контроля качества белков, то, каким образом клетки отслеживают другие важные биомолекулы, такие как гликоген, остается неясным. Скопление аберрантного, слабо разветвленного гликогена в нерастворимые полигликосановые тела вызывает серьезные заболевания1,2. Здесь мы обнаруживаем автофагию аберрантного гликогена в виде ранее не признанного механизма контроля качества, защищающего мозг от создания полиглукозана. Этот механизм зависит от Ubisquitin Ligase RNF213. Мыши, которым недостает лигасной активности в RNF213, накапливают полиглукосан в мозжечках, прунцах и гиппокампе. Используя клетки, разработанные для производства полиглукозана, мы показываем, что RNF213 избирательно иллюстрирует аномальный гликоген. Анализ Crio-EM RNF213, связанный с гликогенным микрогептаозом, показал, что его домен МД-20 связывает линейные олигозачариды. Разрушение связывания углеводов приводит к повышению активности E3 в направлении физиологического гликогена, что указывает на пределы домена CBM20 RNF213. Анализ эпистозных данных показывает, что RNF213 находится на высоте вверх по течению от LUBAC и предполагает иерархическую сеть многочисленных лигах E3, проводящих обследование качества гликогенов. Ubicutitylated Polyglucosan аккумулирует автофагичные рецепторы SQSTM1, TAX1BP1, и оптетерин, что приводит к поглощению в автопагосомы. В этих выводах RNF213…