Новые антитела, направленные против белка F синцитального вируса дыхания (РСВ), значительно сократили число случаев госпитализации младенцев1. Вместе с тем вызывает озабоченность вирусное сопротивление: в результате клинических испытаний одного антитела не удалось провести из-за резистентного штамма2, а также спорадической мутации против наиболее широко используемого антиорганизма (nirsevimab) было выявлено 3,4,5,6. Здесь мы определим, как мутации F RSV влияют на нейтрализацию антител. Сначала мы предоставляем биофизический образец того, как буферизация двувалентной связи IgG сочетается с нижним преимуществом Fab в подтипе B для обеспечения более широкого сопротивления этому антителу в подклассе В, чем штаммы А. Затем мы проводим псевдовирусное глубокое мутирование для безопасного измерения того, как почти все мутации F влияют на его функцию входа в клетки и нейтрализацию с помощью IgG и Fab форм нирсевимаба, клесровимаба и нескольких других ключевых антител. Мы используем эти измерения, чтобы в реальном масштабе времени отслеживать последовательность резистентности к антителам и показать, что резистентами являются отдельные штаммы, но они сейчас редки. В целом наша работа показывает, как фабное воздействие и эпотопная специфичность сочетаются для определения того, каким образом вирусные мутации влияют на нейтрализацию антител, позволяют осуществлять мониторинг естественных штаммов RSV, устойчивых к антителам, имеющим важное значение с точки зрения общественного…
Ограничения в отношении мутации RSV F и ее нейтрализация антителами
Природа, опубликованная в Интернете: 16 сентября 2026 года; дои: 10.1038/s41586-026-11030-4. Как синцитивные мутации дыхания влияют на нейтрализацию антител и предоставляется биофизическая модель механизма для того, чтобы показать, как Фабпотенция и эпитоповая специфика сочетаются для определения воздействия вирусных мутаций на нейтрализацию антител.
