Ученые Лаборатории био- и хемоинформатики НИУ ВШЭ — Санкт-Петербург совместно с коллегами из Университета Цзинань (Китай) и Санкт-Петербургского государственного технологического института (СПбГТИ (ТУ)) разработали малые молекулы, преодолевающие химическую защиту раковых клеток. В отличие от классических ингибиторов, которые только блокируют активность белка, новые соединения удаляют его целиком. Результаты исследования опубликованы в журнале Advanced Science. Работа ведется при поддержке Российского научного фонда.
При разработке препаратов для лечения онкологических заболеваний особое внимание уделяется новому классу молекул, способных удалять белок из клетки целиком. Отдельный интерес вызывает механизм активации ферроптоза — программируемой клеточной гибели, при которой происходит уничтожение опухоли, устойчивой к традиционной химиотерапии.
Главный защитный механизм раковой клетки — фермент GPX4. На его поверхности почти нет мест, на которые могли бы воздействовать стандартные лекарства (низкомолекулярные ингибиторы).
Чтобы решить эту проблему, старший научный сотрудник Лаборатории био- и хемоинформатики НИУ ВШЭ — Санкт-Петербург Максим Гуреев совместно с учеными из СПбГТИ (ТУ) и Университета Цзинань использовал технологию направленного протеолиза. Метод задействует естественный механизм клеточной очистки от ненужных или поврежденных белков. Специальные ферменты — E3-убиквитинлигазы — присоединяют к белкам метку убиквитина. Она служит сигналом для клеточных структур…
