Краткое изложение ингибиторов тиросиновых киназных (ТКИ), направленных на анапластическую лимфому-клинасовую кинезу, изменило ландшафт лечения положительной эмиссией АЛК, не связанной с малоклеточной карциномой легких (ЛКЛ-положительный NSCLC), однако ограниченные возможности для пациентов, которые продвигаются по одобренному ТЗИ, свидетельствуют о сохраняющейся потребности в ортогональном терапевтическом подходе1,2. TRI-611 — мощный молекулярный клей-деградатор АЛК, способный удовлетворить эту потребность. TRI-611 способствует близости домена АЛК киназы и CRL4 подстраиваемого адаптатора CRBN через уникальный дистальный дегронный интерфейс с активного сайта кинеза. Уникальное связывающее взаимодействие TRI-611 ведет к избирательному подходу по всему протеому, включая известные неоформаты CRBN и другие киназы. Лечение TRI-611 вызывает деградацию всех форм синтеза белков ALK, включая дикие и АЛК-стойкие версии ТЗИ, что приводит к регрессии линии клеток и подкожного и внутричерепного опухолей пациента с положительной АЛК NSCLC. TRI-611 может сочетаться с ортопедическими ТЗИ АЛК, обеспечивая синергическую и долгосрочную регрессию опухолей. TRI-611 представляет собой, насколько нам известно, первый клинический эмбрион молекулярного клея, направленный на онкогенное генное синтезирование и способный расширить арсенал терапевтических вариантов для пациентов с АЛК-позитивным NSCLC. Это предварительный просмотр содержания подписки, доступ через ваше учреждение Access Options Earth…
TRI-611, селективный молекулярный клеево-зритель АЛК
Природа, опубликованная в Интернете: 09 сентября 2026 года; дои: 10.1038/s41586-026-10998-3 TRI-611 вызывает деградацию синтезированных белков ALK с помощью ранее не описываемого стимулятора вербовки CRBN, и его предклиническая антиопухоль высвечивает TRI-11 как потенциальный новый способ лечения рака АLK без малоклеточного легких.