Эволюция и разнородность подтипов смертельного метастатического рака мочевого пузыря

Краткое изложение гистологической вариации - это прогнозирующая черта метастатического уротелиального рака1,2,3, но его эволюционная траектория остается слабой. Мы разработали метастатическую программу быстрого вскрытия рака мочевого пузыря, обогащенную гистологическими подтипами4 для выявления лиц с неизлечимыми заболеваниями. Здесь, реконструировав историю эволюции опухолей пациентов, мы показываем, что сеяние метастаза на метастатис является доминирующей моделью распространения рака и что увеличение поликлонной миграции предсказывает плохой прогноз. Бремя, неоднородность и время геномных изменений заметно различаются между гистологическими подтипами. Плазмоцитоид и нейроэндокринные варианты создают ранние изменения вождения, связанные с более коротким выживанием. Анализ мутации сигнатур и экспериментальные модели показали, что плазмоидные опухоли используют исключительно анемию Fanconi для смягчения последствий геномического шрама, вызванного химиотерапией. Характеристика одноядерных клеток выявила смешанные клеточные состояния в гитологических подтипах и связь между транскрипцией неоднородности и выживанием пациентов. Характеристика опухоли микроокружающей среды выявила различные иммунные состояния в подтипах, при этом плазменно-изолированные опуевидные обезболивающие профили имели иммобилизованные пятна, тогда как кваумовые опушечки были преимущественно иммуноусилительными. И наконец, мы продемонстрируем, что после смерти ДНК без клеток запечатлела геномную и…