Ксенокортирование развития с использованием антропогенных органидов в мышах

Недоступность тканей мозга человека ограничивает изучение развития и функций человеческого организма, что представляет собой проблему, которую начинают решать модели нервной системы на основе стволовых клеток человека1,2. Трансплантация нейронных органоидов в грызуны позволяет проводить исследования на основе vivo аспектов развития нервной системы человека и функции цепи наряду с фенотификацией поведения принимающих животных. Однако пространственные ограничения и конкуренция с хост-цепями сдерживают интеграцию нейронных органоидов, которые имеют решающее значение для изучения заболеваний. Здесь мы создадим платформу для трансплантации с использованием генетической стратегии, которая позволит эффективно искоренять глютаматергические нейроны из неокортекса мыши и гиппокампа (апаллиального) а также оплодотворить кортикальную полость человеческими стволовыми органиидами (ХКО), чтобы создать ксенокортические мышки. Это приводит к сильному росту трансплантатов, при этом hCO занимают большую часть коричневого объема и создают разнообразие типов человеческих кортикальных клеток, включая внетелэнцефалический проекционный слой 5. Человеческие кортикальные нейроны интегрируются с нервной системой мыши, а в vivo кортика трансплантатирования кальция и электрофизиологический анализ выявили схемы организованной активности, напоминающие развивающиеся цепи. Поведенческий анализ апаллиальных и ксенокортических мышей показал, что в целом сохраняются скелеты наряду со избирательными различиями…