<i>Clostridium perfringens>/i>Дельта токсин нацелен на CD9 с целью приведения в действие NEC и повреждения мозга

Резюме некротизирующего энтероколита (NEC) является самой разрушительной кишечной аномалией у детей, находящихся в предварительном возрасте, что часто приводит к смертности и долгосрочному нейроразвитию1,2. Хотя микробиота кишечника была замешана в патогенезисе34,5 NEC, микробные факторы, влияющие на НКН, и следующая патология мозга остаются неясными. Здесь мы идентифицируем патобионы Клостридиума перфрингенов, содержащие токсин дельты в кишечном микробиоме отдельных лиц с тяжелым и смертельным NEC. Клиническое заболевание вызывает у инфицированных младенцев худшие последствия, включая аберрантное системное воспаление, серьезные неврологические повреждения и коагулопатию. Мы создаём модель мыши, в которой инфекция перфрингенов, позитивная Delta-toxin, или только воздействие дельта токсинов, отражает клинические особенности NEC, включая кишечный некроз и острые повреждения мозга. Механистически дельтатоксин преобладает над макрофагами, мощно активируя воспаление и пироптоз, вызывая быстрый провокационный каскад, который подрывает целостность кровяного мозгового барьера и воздействует на нейро-воспламенение. С помощью общегеномного экрана CRISPR мы идентифицируем тетраспанин CD9 в качестве рецептора для дельте токсина. Используя системные, специфические миэлоиды и кишечные-эпифелевые мыши Cd9-knockout, мы показываем, что система и миелоид Cd9, абляция защищает мышей от поражения токсиновой летальностью, дисфункции мозгового барьера в крови и множественных травм, тогда как…